lundi 27 janvier 2020

Que Sont les Ataxies




L'ataxie de Friedreich entraîne une dégénérescence du tissu nerveux de la moelle épinière et des nerfs qui contrôlent les mouvements musculaires des bras et des jambes. La moelle épinière devient plus fine et les cellules nerveuses perdent une partie de leur gaine de myéline  la couche isolante de toutes les cellules nerveuses qui contribue à la transmission de l'influx nerveux.

Histoire. Il porte le nom du docteur Nicholas Friedreich, qui avait initialement décrit cette maladie dans les années 1860. Des ataxies dominantes furent ensuite découvertes, telles que l'ataxie dominante identifiée en 1893 par Pierre Marie ou d'autres variétés découvertes par Harding en 1982.

L'ataxie désigne un manque de contrôle musculaire ou de coordination des mouvements volontaires, tels que marcher ou soulever des objets. En tant que signe d’une maladie non diagnostiquée, l’ataxie peut affecter plusieurs mouvements et causer des difficultés à parler, à bouger les yeux et à avaler.

Une ataxie persistante endommage généralement le cervelet, la partie du cerveau qui contrôle la coordination musculaire. De nombreux troubles peuvent causer une ataxie, notamment l’abus d’alcool, certains médicaments, des accidents vasculaires cérébraux, des tumeurs, la paralysie cérébrale de l’enfant, la dégénérescence du cerveau et la sclérose en plaques. La condition peut également être due à des gènes défectueux hérités.

Les symptômes


Les symptômes commencent généralement entre 5 et 15 ans, mais dans de rares cas, ils peuvent apparaître dès 18 mois ou aussi tard que 30 ans. Le premier symptôme à apparaître est généralement une difficulté à marcher ou une ataxie à la marche. L'ataxie s'aggrave progressivement et s'étend lentement aux bras, puis au tronc.

Les signes initiaux comprennent des déformations des pieds telles qu'un pied club, une flexion des orteils (mouvements consistant à plier les orteils involontairement), des orteils épais en forme de marteau et une inversion des pieds (déviation vers l'intérieur). Au fil du temps, les muscles commencent à s'affaiblir et à s'atrophier, en particulier au niveau des pieds, du bas des jambes et des mains, et des déformations apparaissent.

Les autres symptômes comprennent la perte de réflexes tendineux, en particulier au niveau des genoux, des poignets et des chevilles. Il y a souvent une perte progressive de sensation dans les extrémités, qui peut se propager à d'autres parties du corps. La dysarthrie apparaît  diction lente ou diction indistincte  et la personne se fatigue facilement. Les mouvements rythmiques, rapides et involontaires du globe oculaire sont courants. La plupart des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich développent une scoliose  la colonne vertébrale se contractant  qui, si elle est aiguë, peut rendre la respiration difficile.


Douleurs thoraciques, essoufflement et palpitations cardiaques sont d'autres symptômes possibles. Ces symptômes sont le résultat de différentes formes de maladies cardiaques qui accompagnent souvent l'ataxie de Friedreich, telles que la cardiomyopathie  allongement du cœur , myocardite  inflammation des parois du cœur , fibrose du myocarde  formation de matériaux similaires aux fibres dans les muscles du cœur  et l'insuffisance cardiaque.

Les anomalies rythmiques du cœur telles que la tachycardie  battement de cœur rapide  et le blocage cardiaque  conduction de la conduction des impulsions cardiaques dans le cœur – sont également courantes.

Environ vingt pour cent des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich contractent une intolérance aux glucides et 10 pour cent d'entre elles contractent un diabète sucré. Certaines personnes perdent la capacité d'entendre ou de voir.

La progression de la maladie varie d'une personne à l'autre. Habituellement, dans les 15 à 20 ans suivant l’apparition des premiers symptômes, la personne est maintenue dans un fauteuil roulant et, au cours des dernières phases de la maladie, elle est totalement invalide. L'espérance de vie est grandement affectée et la plupart des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich décèdent au cours des premières années de la vie adulte, s'il existe également une maladie cardiaque grave, la cause de décès la plus fréquente. Cependant, certaines personnes présentant des symptômes moins aigus de l'ataxie de Friedreich vivent beaucoup plus longtemps.

L'ataxie peut se manifester avec le temps ou se produire soudainement. C'est un signe de divers troubles neurologiques pouvant causer :

* Manque de coordination
* Marcher instable et tendance à trébucher
* Difficulté avec des tâches motrices fines, telles que manger, écrire ou boutonner une chemise
* Changements de discours
* Mouvements involontaires des yeux d'avant en arrière (nystagmus)
* Difficulté à avaler.


Les causes


Cervelet et tronc cérébral
Les dommages, la dégénérescence ou la perte de neurones dans le cervelet provoquent une ataxie. Le cervelet est constitué de deux parties de tissu plié de la taille de balles de tennis de table situées à la base du cerveau, près du tronc cérébral.

La partie droite du cervelet contrôle la coordination du côté droit du corps, tandis que la partie gauche du cervelet contrôle la coordination du côté gauche.
Les maladies qui endommagent la moelle épinière et les nerfs périphériques qui relient le cervelet aux muscles peuvent également causer une ataxie.


Les causes de l'ataxie sont :


Traumatisme crânien. Les dommages au cerveau ou à la moelle épinière causés par un coup à la tête, comme cela peut arriver dans un accident de voiture, peuvent provoquer une ataxie cérébelleuse aiguë, qui apparaît soudainement.

Accident vasculaire cérébral. Lorsque l'approvisionnement en sang d'une partie du cerveau est gravement interrompu ou réduit, le tissu cérébral ne reçoit ni oxygène ni nutriments et, par conséquent, les cellules cérébrales meurent.

Paralysie cérébrale infantile. Il s'agit d'un terme général pour un groupe de troubles causés par des lésions du cerveau d'un enfant au début de son développement, avant, pendant ou peu après la naissance, qui affectent la capacité de l'enfant à coordonner ses mouvements.

Maladies auto-immunes. L'ataxie peut être causée par la sclérose en plaques, la sarcoïdose, la maladie cœliaque et d'autres conditions auto-immunes.

Les infections. L'ataxie peut être une complication rare de la varicelle et d'autres infections virales. Elle peut apparaître aux stades de guérison de l'infection et durer des jours, voire des semaines. Normalement, l’ataxie disparaît avec le temps.

Syndromes paranéoplasiques. Ce sont des troubles rares et dégénératifs causés par la réponse du système immunitaire à une tumeur cancéreuse (néoplasme), le plus souvent un cancer du poumon, de l'ovaire, du sein ou du lymphatique. L'ataxie peut apparaître des mois ou des années avant le diagnostic de cancer.

Tumeur. Une croissance du cerveau, cancéreuse (maligne) ou non cancéreuse (bénigne), peut endommager le cervelet.

Réaction toxique. L'ataxie est un effet secondaire possible de certains médicaments, en particulier des barbituriques, tels que le phénobarbital, des sédatifs, tels que les benzodiazépines, et de certains types de chimiothérapie. Il est important de les identifier car, souvent, les effets sont réversibles.

De plus, certains médicaments pris peuvent causer des problèmes avec l’âge, vous devez donc réduire la dose ou arrêter le traitement.

L'intoxication par l'alcool et les drogues, l'intoxication par les métaux lourds  comme le plomb ou le mercure  et l'intoxication par les solvants peuvent également causer l'ataxie.

Carence en vitamine E, vitamine B-12 ou thiamine. L'absence de ces nutriments due à une absorption insuffisante, à l'abus d'alcool ou pour d'autres raisons peut provoquer une ataxie.

Ataxies héréditaires


Certains types d'ataxie et certaines maladies qui en sont la cause sont héréditaires. Un gène présentant un défaut spécifique produit des protéines anormales.

Des protéines anormales entravent la fonction des neurones, principalement dans le cervelet et la moelle épinière, et provoquent leur dégénérescence. À mesure que la maladie progresse, les problèmes de coordination s'aggravent.

Différents défauts génétiques entraînent différents types d'ataxie et la plupart d'entre eux sont progressifs. Chaque type de défaut entraîne une mauvaise coordination, mais chacun d’eux présente des signes et des symptômes spécifiques.


L'ataxie de Friedreich est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que le patient doit hériter de deux gènes affectés, l'un de chacun des parents, pour que la maladie se développe. Une personne qui ne possède qu'une copie anormale d'un gène responsable d'une maladie génétique récessive, telle que l'ataxie de Friedreich, est appelée porteur. Un porteur n'acquerra pas la maladie mais pourrait transmettre le gène affecté à ses enfants. Si les deux parents sont porteurs du gène de l'ataxie de Friedreich, leurs enfants auront 1 chance sur 4 de contracter la maladie et 1 chance sur 2 d'hériter d'un gène anormal qu'ils pourraient à leur tour transmettre à leurs enfants.

Types. Bien que l'ataxie de Friedreich soit la plus fréquente de toutes, il existe environ 200 types différents d'ataxies. Sur près de 160 d'entre eux, son emplacement chromosomique est connu. Les médecins les ont divisées en fonction de leur mode d’héritage afin qu’elles puissent être autosomiques dominantes (comme les ataxies spino-cérébelleuses, également appelées SCA), autosomiques récessives (comme l’ataxie de Friedreich), d’ataxies liées à une maladie mitochondriale et liées au Chromosome X.

Ataxies sporadiques


D'autre part, il existe des patients atteints d'ataxies sporadiques, c'est-à-dire sans antécédents familiaux de symptômes similaires. Toutes les ataxies n'ont pas de cause génétique. Les principales causes d'ataxies non héréditaires sont les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose en plaques, les tumeurs, l'alcoolisme, les troubles métaboliques ou les carences en vitamines.

La cause spécifique pour laquelle certains adultes souffrent d'ataxie sporadique n'a pas été trouvée. L'ataxie sporadique peut se manifester de différentes manières, telles que l'atrophie multi-systémique, qui est un trouble progressif et dégénératif.

Traitements


Comme beaucoup de maladies dégénératives du système nerveux, il n’existe actuellement aucun traitement ou traitement efficace des ataxies. Environ 11% seulement des ataxies ont un diagnostic étiologique connu. Ces dernières années, grâce aux progrès de la médecine génomique et de la neuro-imagerie, de nombreux progrès ont été accomplis dans l'identification et la compréhension des causes moléculaires de l'ataxie. Ces techniques ont ouvert la voie à de nouvelles recherches centrées sur la recherche de traitements appropriés.

Mais si le diagnostic a progressé grâce au développement de la génétique  qui a permis de connaître environ 200 types d’ataxie héréditaire  il n’y a guère eu de changements décisifs dans le domaine des thérapies, à l’exception de quelques ataxies avec un traitement spécifique  par exemple, certaines ataxies de cause métabolique . Donc, pour la plupart des patients atteints d’ataxie, le traitement consiste essentiellement à essayer d’améliorer ou d’atténuer les symptômes. Cela permet, dans de nombreux cas, d’améliorer la qualité de vie des patients.

De nombreux symptômes et complications associés à cette maladie peuvent être traités afin d'aider les patients à maintenir un fonctionnement optimal le plus longtemps possible. Le diabète, s'il est présent, peut être traité avec un régime alimentaire et des médicaments tels que l'insuline, et certains des problèmes cardiaques peuvent également être traités avec des médicaments. Les problèmes orthopédiques tels que les déformations des pieds et la scoliose peuvent être traités avec des appareils orthopédiques ou la chirurgie. La thérapie physique peut prolonger l'utilisation des bras et des jambes.

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Progrès de la recherche pour trouver un traitement contre l’ataxie télangiectasie


Des chercheurs de la clinique de l'Université de Navarre, des universités de Harvard et de Stanford ont confirmé, après une étude pré-clinique chez des animaux de laboratoire, qu'une greffe de cellules souches hématopoïétiques pourrait être réalisée, qui résoudrait deux des complications les plus urgentes liées à l'ataxie télangiectasie : l’immunodéficience primaire et la prédisposition au développement de tumeurs hématologiques. L'étude a été publiée dans la publication en ligne Nature Communications, éditée par le magazine Nature en janvier 2019.

L'ataxie télangiectasie est une maladie rare et neuro-dégénérative qui n’est toujours pas guérie. Elle se manifeste généralement avant l'âge de deux ans et affecte les fonctions de différents organes et entraîne une incapacité à coordonner les mouvements, une perte progressive de mobilité  vers les 9 ans, un fauteuil roulant est nécessaire , une difficulté d'élocution, une stagnation de la croissance, déficit immunitaire, vieillissement prématuré, difficultés.

Le processus serait effectué en appliquant un médicament à ceux qui sont affectés pour faire sortir les cellules souches de la moelle et circuler dans la circulation sanguine, et ainsi être en mesure d'isoler ces cellules au moyen d’une extraction de sang.

L'objectif est de corriger les mutations  ou erreurs dans la séquence d'ADN  du gène ATM, responsable de la maladie dans lesdites cellules souches hématopoïétiques. En conséquence, le problème de l'immunodéficience primaire des personnes affectées serait résolu en limitant la prédisposition aux infections récurrentes et au développement de tumeurs hématologiques.


Une nouvelle molécule pourrait être bénéfique aux personnes atteintes de l'ataxie de Friedrich


Une recherche, menée par des scientifiques de l'Université de Bath, du King's College de Londres et de l'Université Brunel de Londres, publiée dans le Journal de la Royal Society of Chemistry en février 2019, montre que les cellules de la peau prélevées sur des patients présentant un trouble génétique rare sont jusqu'à 10 fois plus sensibles aux dommages causés par les rayons ultraviolets A (UVA) lors des tests de laboratoire, que dans une population en bonne santé.

Les scientifiques ont créé une molécule qui agit comme une griffe pour collecter les particules de fer en excès à l’intérieur des mitochondries, les empêchant ainsi d’amplifier les dommages causés par les rayons UVA. Le but des chercheurs est de voir cette molécule ajoutée aux crèmes solaires pour améliorer son effet protecteur contre les rayons UVA.

Malheureusement, parce que les mitochondries sont aussi importantes que la principale source d'énergie, quand quelque chose ne va pas avec elles, les conséquences peuvent être graves. Le dysfonctionnement mitochondrial est au cœur d’un nombre croissant de maladies.

Les travaux, qui impliquent la conception d'une nouvelle molécule susceptible d'être ajoutée à la protection solaire, peuvent être bénéfiques pour ceux qui souffrent d'ataxie de Friedrich, ainsi que pour ceux souffrant d'autres troubles caractérisés par une surcharge en fer mitochondriale, notamment le syndrome de Wolfram et la maladie de Parkinson, où les rayons UVA du soleil peuvent poser des problèmes particuliers.

L'équipe cherche maintenant à poursuivre les recherches sur le chélateur de la maladie avec un modèle murin in vivo.

La stimulation électrique du cerveau peut aider à traiter les ataxies neuro-dégénératives


Selon une étude de l'Université de Brescia, publiée dans l'édition en ligne du journal Neurology en août 2018, la stimulation électrique du cerveau et de la moelle épinière peut aider à traiter les symptômes de troubles rares du mouvement associés à des ataxies neuro-dégénératives.

La stimulation électrique est appelée stimulation transcrânienne à courant continu (TDCS), une thérapie non invasive qui délivre un petit courant électrique à travers des électrodes placées sur la tête et le long de la colonne vertébrale.

Pour leur étude, les chercheurs ont recruté plus de 20 personnes atteintes de divers types d'ataxies qui ont affecté la région cérébelleuse du cerveau. La population de patients avait en moyenne 55 ans et présentait la maladie depuis 13 ans en moyenne. Les patients ont été divisés en 2 groupes de traitement. Dans un groupe, les chercheurs ont administré une stimulation électrique du cerveau et de la moelle épinière 5 jours par semaine pendant 2 semaines. Dans l'autre groupe, les patients ont reçu une stimulation simulée dans laquelle les électrodes ont été placées sur le participant, mais le courant électrique a été désactivé au bout de 5 secondes.

Avant le début de l'étude, à 2 semaines, 1 mois et 3 mois après le traitement, les participants ont été évalués avec des tests d'ataxie générale, des tests de dextérité des bras et des mains, et leur vitesse de marche, ainsi que des tests sur comment leur cerveau a répondu au traitement. Cela a été suivi d'une période de "lavage" au cours de laquelle les participants ont attendu 3 mois avant de recevoir le traitement opposé et de repasser les tests.

Des améliorations ont été observées pour chaque test chez les participants ayant reçu le traitement de stimulation, tandis qu'aucune amélioration n'a été observée dans aucun test chez ceux ayant reçu la stimulation simulée. Par exemple, avant le début de l'étude, il avait été découvert que les participants mettaient environ 9,4 secondes à parcourir 8 mètres, mais après un mois de traitement par stimulation électrique, il a été découvert qu'il ne fallait qu'environ 7,8 secondes pour terminer la même tâche. Aucun changement n'a été noté dans les temps chez ceux qui ont reçu la stimulation simulée.


Un autre test a évalué le temps qu'il faudrait aux participants pour placer et retirer les chevilles d'un tableau d'affichage afin de mesurer la coordination des mains et des bras. Avant le début de l'étude, il a été observé que les participants mettaient en moyenne 53 secondes pour terminer la tâche. Le temps nécessaire pour achever la tâche a été réduit à 47 secondes chez ceux qui avaient reçu la stimulation pendant 1 mois ; ceux qui ont reçu une stimulation simulée n'ont connu aucune amélioration.

Les chercheurs rapportent que les résultats prometteurs ont duré au moins 3 mois pour les participants. Les personnes ayant des symptômes plus légers de leur maladie ont présenté la plus grande amélioration des scores au test, ce qui suggère que cette stimulation devrait être administrée à un stade précoce de la maladie pour être plus efficace.

Étant donné que ces maladies entraînent beaucoup de problèmes de coordination, de mémoire et cognitifs, le traitement non invasif peut offrir une option de traitement potentielle et nouvelle aux patients qui en sont atteints.

Les chercheurs admettent que l’étude avait ses limites ; l'un d'entre eux était le petit nombre de participants. En outre, ceux inclus dans l'étude avaient plusieurs types d'ataxies neuro-dégénératives. En tant que tels, les résultats peuvent ne pas être applicables à toutes les personnes atteintes de ces troubles.

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