samedi 6 juillet 2019

Alzheimer – Dernières Découvertes





La maladie d'Alzheimer est le type le plus courant de démence, un terme général pour les maladies qui se produisent lorsque le cerveau ne fonctionne plus correctement. La maladie d'Alzheimer provoque des problèmes de mémoire, de raisonnement et de comportement. Au stade précoce, les symptômes de la démence peuvent être minimes, mais à mesure que la maladie endommage davantage le cerveau, les symptômes s'aggravent. Le taux de progression de la maladie est différent pour chaque personne, mais en moyenne, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer vivent environ huit ans après l'apparition des symptômes.

Dans le cerveau atteint d'Alzheimer 
il y a moins de synapses neuronales
Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement permettant d’arrêter la progression de la maladie d’Alzheimer, il existe des médicaments pour traiter les symptômes de la démence. Au cours des trois dernières décennies, les recherches sur la démence ont permis de mieux comprendre comment la maladie d'Alzheimer affecte le cerveau. Actuellement les chercheurs continuent à rechercher des traitements plus efficaces et un traitement, ainsi que des moyens de prévenir la maladie d'Alzheimer et d'améliorer la santé du cerveau.

D'ici 2050, quelque 150 millions de personnes dans le monde seront touchées par une forme de démence sénile. Et s'il existe des moyens connus de réduire les risques coronariens ou de cancer par le biais de changements d'habitudes de vie  comme ne pas fumer, prendre soin de manger sainement et faire de l'exercice  il existe peu de mesures de prévention des troubles cérébraux dégénératifs, comme l’Alzheimer. Vous ne pouvez pas éviter de devenir plus âgé et l’âge est un facteur déterminant ; impossible de modifier les gènes et l’héritage en est un autre.

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Des chercheurs identifient une bactérie qui pourrait jouer un rôle clé dans le développement de la maladie d'Alzheimer

Une étude publiée dans la revue Science Advances en janvier 2019 suggère qu'une bactérie à l'origine de la gingivite et de la parodontite chronique pourrait contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer. Un médicament, conçu par la société qui a financé la recherche, Cortexyme, qui est déjà en phase d’essais cliniques, semble aider à contrôler les dommages causés par la bactérie.

La bactérie Porphyromonas gingivalis, l'un des agents responsables de la gingivite et de la parodontopathie chronique  une forme de maladie des gencives  pourrait jouer un rôle clé dans le développement de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont observé que la présence de la bactérie dans le cerveau des personnes décédées atteintes de la maladie d'Alzheimer était plus fréquente.

Ce sont essentiellement les principales conclusions :

* En analysant le tissu cérébral de personnes décédées atteintes de la maladie d’Alzheimer et de personnes décédées sans maladie à la recherche de deux protéines toxiques produites par Porphyromonas gingivalis, appelées gingipaines, elles étaient présentes chez 91% et 96% des patients atteints d’Alzheimer (chacune des deux protéines). Chez les personnes non atteintes, des protéines étaient présentes chez 39% et 52% des sujets.

* Plus le niveau des deux protéines toxiques analysées est élevé, plus l'accumulation de deux autres protéines liées à l'origine et à la progression de la maladie d'Alzheimer est importante.

* L'analyse des échantillons de liquide céphalo-rachidien et de salive de patients vivants atteints de la maladie d'Alzheimer a également révélé la présence de la bactérie.

En vert, la bêta-amyloïde.
En rouge, la gingipaine
* Dans les cultures cellulaires infectées par la gingivale, les chercheurs ont observé que l'une des protéines associées à la maladie d'Alzheimer, la tau, était endommagée.

* Chez les souris infectées par voie orale avec gingivalis, à six semaines, il était possible de confirmer la présence de la bactérie dans le cerveau, des dommages neuronaux et une augmentation anormale de la bêta-amyloïde, une des protéines qui s'accumulent dans le cerveau des patients avec l’Alzheimer.

* Lors du traitement de souris, atteintes d'une infection cérébrale avec gingivale, avec un médicament inhibant la production de gingipaines, les chercheurs ont observé une diminution de la charge bactérienne, de l'accumulation de bêta-amyloïde, de la neuro-inflammation et de la neuro-dégénérescence résultant de ces mécanismes.

Pour les auteurs de l'étude, les résultats suggèrent que : Les inhibiteurs de la gingipaine pourraient être utiles pour traiter la colonisation cérébrale de P. gingivalis et la neuro-dégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.

Certains experts ne sont pas d'accord avec l'interprétation de leurs résultats

Dans un article publié par le National Health Service du Royaume-Uni (NHS), il est noté que l'étude suggère que l'infection peut faire partie des symptômes. Mais cela montre seulement une association, cela ne prouve toujours pas un lien de causalité. Toutes les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer n'avaient pas P. gingivalis dans le liquide céphalorachidien  et il n'y avait aucun groupe de comparaison sans la maladie d'Alzheimer. Les personnes en bonne santé pourraient également avoir l'ADN de P. gingivalis dans leur LCR (liquide céphalo-rachidien).

Pour d'autres scientifiques qui défendent l'idée d'un composant infectieux dans la maladie d'Alzheimer, plus qu'une cause, la bactérie pourrait être un autre facteur contribuant à la formation de plaques amyloïdes et à la neuro-inflammation.

De nombreux éléments suggèrent une origine multi-causale de la maladie d’Alzheimer ; peut-être qu’il n’y a pas une cause unique, mais que des dizaines de facteurs pourraient précipiter l’apparition de la maladie.

Alors que la recherche scientifique se poursuit, la brosse et le fil dentaire sont nos meilleurs alliés contre la maladie parodontale.


Un test sanguin peut détecter des lésions cérébrales dues à la maladie d'Alzheimer plus de 10 ans avant ses premiers symptômes

Selon une étude réalisée par des chercheurs allemands et américains du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE), de l'Institut Hertie de recherche clinique sur le cerveau (HIH) et de la Faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint Louis (Missouri) publiée dans Nature Medicine en janvier 2019, le test qu'ils ont mis au point se déroule dans le neuro-filament, une protéine structurelle qui fait partie du squelette interne des neurones.

Un simple test sanguin peut détecter les lésions cérébrales causées par la maladie d'Alzheimer bien avant l'apparition des premiers symptômes cliniques de la maladie, y compris une perte de mémoire.

Le fait qu'il n'y ait toujours pas de traitement efficace pour la maladie d'Alzheimer est dû en partie au fait que les traitements actuels commencent trop tard. Les chercheurs ont adopté une approche différente des autres études pour observer "la mort des neurones". Lorsque les neurones du cerveau sont endommagés ou meurent, le neuro-filament s'infiltre dans le liquide céphalo-rachidien qui baigne le cerveau et la moelle épinière, puis passe dans le sang.

Ainsi, ils ont analysé des données et des échantillons provenant de plus de 400 personnes faisant partie de la population d'étude du Réseau d'Alzheimer sur l'héritage dominant (DIAN), dirigé par l'Université de Washington et englobant un groupe de familles où la maladie survient à un âge précoce en raison de certaines variantes génétiques.

Parmi les participants, 247 avaient une variante génétique précoce et 162 étaient des membres de la famille non touchés par la maladie.

Chez les patients présentant la variante génétique, les niveaux de neuro-filament étaient plus élevés au début des tests et augmentaient avec le temps, tandis que chez les autres, ils étaient faibles et restaient stables.

Il y avait des changements marqués dans le sang jusqu'à 16 ans avant l'apparition calculée des symptômes d'Alzheimer.

Les chercheurs ont été en mesure de prédire la perte de masse cérébrale et les changements cognitifs survenus des années plus tard, grâce à des examens du cerveau et à des tests cognitifs qui ont révélé que les personnes présentant une augmentation de leur niveau de neuro-filament étaient plus susceptibles de montrer des signes de la maladie.

En outre, des taux élevés de cette protéine dans le sang peuvent être le signe d'autres maladies ou traumatismes neurologiques. Les résultats de cette étude pourraient donc être appliqués à l'avenir pour identifier les lésions cérébrales chez les personnes atteintes de maladies neuro-dégénératives, selon leur les auteurs.

Pour l'instant, avant que le test puisse être utilisé chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'autres troubles neuro-dégénératifs, les chercheurs doivent déterminer quel niveau de neuro-filament dans le sang est trop élevé et à quelle vitesse il doit augmenter pour devenir un problème.


L'hormone secrétée par l'exercice pourrait prévenir la perte de mémoire liée à la maladie d'Alzheimer

Selon une étude réalisée par des scientifiques de l'Université fédérale de Rio de Janeiro (Brésil) et de l'Université de Columbia (États-Unis), publiée dans la revue Nature Medicine en janvier 2019, l'hormone irisine, que l'organisme sécrète en plus grande quantité pendant l'exercice physique, pourrait prévenir les pertes de mémoire liées à la maladie d'Alzheimer.

Lorsque le corps est en exercice, le tissu musculaire libère l'hormone irisine, qui entre en circulation dans le corps et peut améliorer les capacités cognitives.

Les scientifiques ont montré que l'augmentation de l'irisine, ainsi que de sa protéine précurseur FNDC5, réduisait les déficits de mémoire et d'apprentissage des rongeurs atteints de la maladie d'Alzheimer.

Une activité physique régulière 
a un effet protecteur du cerveau
Ils ont également observé que, lorsque l'apparition de cette substance dans le cerveau de souris malades était bloquée, les effets cognitifs bénéfiques de l'exercice physique étaient perdus.

Les scientifiques ont déclaré que bien que l'on sache que l'exercice améliore les capacités cognitives et retarde la progression des troubles neuro-dégénératifs, des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre comment l'irisine entre en action et interagit avec le cerveau.

En outre, ils ont indiqué que davantage de connaissances sont nécessaires pour évaluer si la protéine a un effet cognitif bénéfique similaire chez l'homme.

Cependant, ils ont souligné que les récentes découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d'atténuer la détérioration cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif.


L'essai clinique AMBAR ouvre un nouvel espoir d'arrêter l'évolution de la maladie d'Alzheimer

Le laboratoire espagnol Grifols, dans le cadre de la Conférence européenne sur la maladie d'Alzheimer qui s'est tenue à Barcelone en octobre 2018, a présenté les résultats de l'étude clinique Ambar qui concluait que le traitement basé sur les propriétés thérapeutiques du plasma parvient à ralentir  dans 61% des cas  la maladie d'Alzheimer chez les patients en phase modérée.

L'essai clinique Ambar (Alzheimer Management By Albumin Replacement) a nécessité plus de dix ans de recherche de la part de la société pharmaceutique catalane Grifols. C'est un des principaux laboratoires au monde à utiliser des protéines plasmatiques pour mettre au point des traitements contre les maladies auto-immunes, infectieuses, respiratoires et sanguines. Et il étudie depuis longtemps une approche innovante pour que le plasma puisse également être utilisé pour soigner la maladie d'Alzheimer.

Ambar a été lancé en 2013 et a déjà atteint la phase IIB aux États-Unis et la phase III en Europe. Il s'agit de l'essai clinique le plus ambitieux mené par Grifols ; cela fait partie de la stratégie qui a débuté en 2004 contre Alzheimer et dans laquelle il a investi plus de 150 millions d’euros entre 2004 et 2017.

L’étude Ambar est basée sur la démonstration que l’évolution de la maladie neurodégénérative  la maladie d’Alzheimer  peut être stabilisée par échange plasmatique ou plasmaphérèse.

La plasmaphérèse est une technique médicale comptant plusieurs décennies d'expérience dans les maladies rénales, neurologiques et hématologiques.

Échange plasmatique ou plasmaphérèse

Dans ce processus, la majeure partie de la bêta-amyloïde, l'une des protéines qui s'accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, est remplacée par l'albumine, une protéine plasmatique aux propriétés thérapeutiques.

Ambar est un essai clinique international multicentrique et à double insu  les patients ne savent pas s'ils ont reçu un traitement ou un placebo  auquel ont participé près d'un demi-million de patients atteints de la maladie d'Alzheimer en état léger ou modéré, entre 55 et 85 ans, dans 41 hôpitaux européens et américains.


Le virus de l'herpès est-il une cause de la maladie d'Alzheimer ?

Des chercheurs de l'Université de Manchester (États-Unis), dans un article publié en octobre 2018 dans Frontiers in Aging Neuroscience, présentent une série de tests suggérant que le virus de l'herpès, responsable des boutons de fièvre, peut également être une cause de Maladie d'Alzheimer.

Les virus de l'herpès restent à vie dans nos neurones et nos cellules immunitaires, se réactivant et réapparaissant dans des ulcères caractéristiques lorsque nous sommes épuisés par le stress ou la maladie. La plupart des gens contractent le virus Herpès simplex 1 (HSV1) lorsqu'ils atteignent un âge avancé. Le HSV1 pourrait être à l'origine de 50% ou plus des cas de maladie d'Alzheimer.

Des études à Taiwan

En 2017-2018, trois études ont été publiées décrivant des données taïwanaises sur le développement de la démence sénile, dont la principale cause est la maladie d'Alzheimer, et sur le traitement de patients présentant des signes évidents d'infection par le virus de l'herpès ou de la varicelle.

Les résultats surprenants incluent des preuves que le risque de démence sénile est beaucoup plus élevé chez les personnes infectées par le virus de l'herpès ; en outre, ils ont montré que le traitement antiviral anti-herpès entraînait une diminution spectaculaire du nombre de sujets gravement atteints par le virus de l’herpès qui développaient ensuite une démence.

Ils ont découvert que le virus de l'herpès provoque des dépôts de protéines caractéristiques de la maladie d'Alzheimer : des "plaques" entre les neurones et des "enchevêtrements" à l'intérieur.

L'ADN viral se trouve spécifiquement dans les plaques du tissu cérébral post-mortem des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les principales protéines des plaques et des enchevêtrements s’accumulent également dans les cultures de cellules infectées par les herpès virus et les médicaments antiviraux peuvent empêcher ce processus.

Les résultats de ces études taïwanaises s'appliquent uniquement aux infections graves à herpès virus ou à la varicelle, qui sont rares.

D'autres travaux sont nécessaires pour confirmer et définir un lien de causalité entre l'infection à HSV1 et la maladie d'Alzheimer.


Mal dormir, signe d'alerte de la maladie d'Alzheimer ?

Des chercheurs du Sleep Medicine Center de l'Université de Washington à St. Louis (États-Unis), dans un article publié dans Science Translational Medicine en janvier 2019, révèlent que mal dormir est la marque de la maladie d'Alzheimer. Les personnes atteintes de la pathologie ont tendance à se réveiller fatiguées et leurs nuits deviennent moins rafraîchissantes à mesure que la perte de mémoire et d’autres symptômes s’aggravent.

Ils ont constaté que les personnes âgées qui ont moins de sommeil à ondes lentes  le sommeil profond nécessaire pour consolider les souvenirs et se réveiller reposé  ont des taux plus élevés des protéines tau. Un tau élevé est un signe de la maladie d'Alzheimer et a été associé à des lésions cérébrales et à un déclin cognitif. 

Les résultats suggèrent qu'un sommeil de mauvaise qualité pourrait être un signal d'alarme pour la détérioration de la santé du cerveau. Les chercheurs ont constaté cette relation inverse entre la diminution du sommeil à ondes lentes et l'augmentation du nombre de protéines tau chez les personnes ayant une déficience cognitive normale, ce qui signifie que la réduction de l'activité des ondes lentes peut être un marqueur de la transition entre le normal et le déficient.

Mesurer le sommeil des personnes peut être un moyen non invasif de détecter la maladie d'Alzheimer avant ou tout simplement lorsque les personnes commencent à développer des problèmes de mémoire et de réflexion. Les changements cérébraux menant à la maladie d'Alzheimer commencent lentement et silencieusement.

Jusqu'à deux décennies avant l'apparition des symptômes caractéristiques de perte de mémoire et de confusion, la protéine bêta-amyloïde commence à s'accumuler dans les plaques cérébrales. Des enchevêtrements de tau tardifs apparaissent, suivis d'une atrophie des zones clés du cerveau. Ce n’est qu’alors que les gens commencent à montrer des signes non équivoques de déclin cognitif.

Les structures jaunes sont des plaques
amyloïdes qui endommagent les neurones. Les
 cellules violettes sont des cellules de la microglie
 qui phagocytent et dégradent une neurone malade
Les chercheurs ont étudié 119 personnes de 60 ans et plus, recrutées par le Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer, Charles F. et Joanne Knight. La majorité, 80%, était cognitivement normale et le reste avait un handicap très léger.

Ils ont surveillé le sommeil des participants à la maison au cours d'une semaine normale. Les participants ont reçu un moniteur EEG portable installé sur leur front pour mesurer leurs ondes cérébrales pendant leur sommeil, ainsi qu'un capteur similaire à une montre-bracelet permettant de suivre les mouvements du corps. Ils ont également gardé des dossiers de sommeil, où ils ont enregistré les séances de sommeil de nuit et les siestes de jour. Chaque participant a produit au moins deux nuits de données. bien que certains en aient eu jusqu'à six.

Les chercheurs ont également mesuré les niveaux de bêta-amyloïde et de tau dans le cerveau et dans le liquide céphalo-rachidien qui baigne le cerveau et la moelle épinière. Un total de 38 personnes a subi une analyse PET pour les deux protéines et 104 personnes ont subi une ponction de la colonne vertébrale pour fournir du liquide céphalo-rachidien à des fins d'analyse. Un total de 27 avait les deux.

Après avoir contrôlé des facteurs tels que le sexe, l'âge et les mouvements pendant le sommeil, les chercheurs ont constaté que la diminution du sommeil à ondes lentes coïncidait avec des niveaux plus élevés de tau dans le cerveau et une plus grande proportion de tau par rapport à l'amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien.

La clé est que ce n’est pas la quantité totale de sommeil qui était liée au tau, mais le sommeil à ondes lentes, qui reflète la qualité du sommeil. Les personnes présentant une pathologie accrue de la protéine tau dormaient davantage la nuit et faisaient plus de siestes pendant la journée, mais n'avaient pas un sommeil de bonne qualité.

Selon les auteurs, si les recherches futures confirment leurs conclusions, la surveillance du sommeil pourrait être un moyen facile et abordable de détecter d'abord la maladie d'Alzheimer. La sieste de jour seule était significativement associée à des niveaux élevés de tau.

Ils ne s'attendent pas à ce que la surveillance du sommeil remplace les scanners cérébraux ou l'analyse du liquide céphalo-rachidien pour identifier les premiers signes de la maladie d'Alzheimer, mais elle pourrait les compléter. C'est quelque chose qui peut être facilement suivi avec le temps, et si les habitudes de sommeil de quelqu'un commençaient à changer, cela pourrait être un signal pour que les médecins examinent de plus près ce qui pourrait se passer dans son cerveau.


Une nouvelle étude sur la maladie d'Alzheimer suggère des changements dans le mode de vie pour prévenir la démence

L'étude SPRINT-MIND menée par l'Institut national de la santé a été présentée à la Conférence internationale de l'Association Alzheimer, qui s'est tenue à Chicago en juillet 2018.

SPRINT-MIND signifie l’Essai sur la pression systolique et le sous-essai Mémoire et processus cognitifs dans l’hypertension réduite.

Les principales recherches portaient sur 9.361 adultes âgés de 50 ans et plus, présentant une pression systolique (ou élevée) de 130 millimètres de mercure (mm Hg) et un autre facteur de risque, tel que les maladies du rein.

Réduire la tension artérielle
est un moyen de fermer
la porte au déficit cognitif
En abaissant la pression de 140 à 120 mm Hg, SPRINT a constaté que les événements cardiovasculaires étaient réduits de 25% et le risque de décès global de 27%. Et maintenant, le segment MIND a présenté la première confirmation solide que l’abaissement de la pression artérielle réduit le risque à la fois de troubles cognitifs légers, d’un degré de troubles cérébraux considéré comme une porte ouverte à la démence et de démence probable.

En un peu plus de trois ans, la démence a été diagnostiquée chez 147 personnes traitées pour une pression artérielle basse, contre 175 dans le groupe témoin. Mais la différence significative en était une autre.

Dans le groupe standard et dans le groupe intensif, respectivement, 348 et 285 personnes ont reçu un diagnostic de déficience cognitive légère, soit une différence de 19%. L'incidence de démence probable ou de déficience cognitive légère était 15% plus basse dans le groupe de traitement intensif, également important. Il s’agit de personnes initialement considérées comme souffrant d’un déficit cognitif léger et lors d’un contrôle ultérieur, la démence a été diagnostiqué.

C'est l'une des premières démonstrations réelles qu'un changement d'habitudes de vie affecte les processus cognitifs chez les personnes âgées. Avec le temps, l'hypertension artérielle peut endommager les parois des artères plus fragiles qui transportent le sang vers le cerveau et d'autres organes. Et cela peut produire certains effets associés à la démence : inflammation et petits déversements.

Bien que des recherches plus approfondies soient nécessaires, car il s’agit de maladies qui se développent au fil du temps, il a été constaté que le contrôle de la pression artérielle n’est pas seulement bon pour le cœur mais également pour le cerveau.


Des scientifiques découvrent comment la maladie d'Alzheimer commence dans le cerveau

Des scientifiques du Centre pour la maladie d'Alzheimer et les maladies neurodégénératives de University of Texas Southwestern, dans une étude publiée dans le magazine eLife en juillet 2018, affirment avoir découvert le moment où la protéine tau devient toxique avant de pouvoir endommager les neurones. Ils le considèrent comme le “Big Bang” de la pathologie tau.

Des recherches antérieures avaient montré que la maladie d'Alzheimer était causée par l'accumulation de deux protéines anormales : la bêta-amyloïde et, en particulier, la protéine tau. Cette dernière protéine, abondante dans le système nerveux central et périphérique, est celle qui détruit les cellules nerveuses, entraînant une perte de mémoire et d'autres fonctions cognitives.

L'étude contredit la conviction antérieure selon laquelle une protéine tau isolée n'a pas de forme définie et qu'elle n'est nocive qu'après avoir commencé à s'assembler avec d'autres protéines tau pour former les divers enchevêtrements observés dans le cerveau de patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont fait cette découverte après avoir extrait les protéines tau du cerveau humain et les avoir isolées sous forme de molécules individuelles. Ils ont découvert que lorsque la protéine tau devient toxique, une partie de celle-ci se colle aux autres protéines tau, formant ainsi des enchevêtrements qui finissent par tuer les neurones.

Ces accumulations anormales de la protéine tau peuvent s'accumuler à l'intérieur des neurones, formant des fils enchevêtrés et, finalement, endommager la connexion synaptique, provoquant ainsi la maladie d'Alzheimer.

Ses recherches les plus récentes indiquent qu'une seule forme pathologique de la protéine tau peut avoir plusieurs formes possibles, chacune associée à une forme différente de démence.

La nouvelle étude fournit une nouvelle compréhension de la nature changeante d'une forme de molécule de tau, juste avant qu'elle ne commence à adhérer à elle-même pour former des agrégats plus grands.

Cette découverte nous permet de penser à une nouvelle stratégie de détection de la maladie d’Alzheimer avant qu’elle ne s’enracine et de mettre au point des traitements qui stabilisent les protéines tau avant qu’elles ne changent de forme et ne provoquent la destruction de neurones.

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L'OMS a élaboré un plan d'action global (2017-2025) visant à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, mais également de leurs aidants et de leur entourage. Les domaines d’action de ce plan sont très variés, du travail en santé publique à la recherche et à l’innovation dans le domaine de la démence, en passant par des stratégies de prévention, de diagnostic, de traitement approprié et de changement de perception de la maladie.

La maladie d'Alzheimer est une maladie neurologique progressive, aujourd'hui incurable, qui entraîne une dégradation considérable de la qualité de vie des patients et des soignants. Et pour améliorer ces aspects, le plan de l'OMS établit qu'en 2025, des politiques nationales auraient été créées, qui doivent prendre en compte l'égalité, la dignité et les droits fondamentaux des personnes atteintes de démence et répondre aux besoins des aidants naturels.

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