jeudi 28 février 2019

Paludisme Cérébral chez les Enfants




Le paludisme est une maladie causée par des parasites de la famille des Plasmodium falciparum, transmis par la piqûre de moustiques. Une maladie infectieuse qui, aujourd'hui encore, est l'une des principales causes de mortalité dans le monde. Selon les données de l'Organisation mondiale de la santé, en 2015, il y avait environ 214 millions de cas et 438.000 décès dus au paludisme, cette maladie étant associée à des complications très graves et potentiellement mortelles.

Le paludisme cérébral est la complication la plus grave de l’infection par Plasmodium falciparum. Dans sa pathogenèse intervient une réponse exacerbée de l'hôte et la séquestration d'érythrocytes infectés dans le micro-système vasculaire du cerveau.

Si les cellules sanguines infectées par le parasite obstruent les petits vaisseaux sanguins du cerveau, elles peuvent provoquer une inflammation ou des lésions cérébrales. Le paludisme cérébral peut provoquer un coma. La personne touchée reste au moins une heure dans le coma après une crise.

Les causes exactes sont peu connues et les chercheurs ne comprennent pas pourquoi certains patients atteints de paludisme développent un paludisme cérébral et d'autres pas. Les enfants ont tendance à avoir un risque plus élevé, et s'il n'est pas traité, il sera fatal dans quelques jours.

Deux théories ont été proposées pour expliquer la pathologie du paludisme cérébral.

Certains médecins pensent que les globules rouges infectés commencent à adhérer aux parois des vaisseaux sanguins qui alimentent le cerveau, provoquant une ischémie localisée où le sang n'atteint pas certaines zones du cerveau. Cela provoque des lésions cérébrales et une série de symptômes en cascade.

D'autres pensent que le paludisme cérébral peut être provoqué par la libération de toxines provenant de parasites du paludisme, ce qui déclenche une réaction dans le cerveau. Les patients atteints de paludisme cérébral développent une forte fièvre et un niveau de conscience altéré, un temps de glissement dans le coma.

Par conséquent, la mise au point de traitements plus efficaces contre ce paludisme cérébral devrait être requise de toute urgence. Le traitement nécessite des médicaments agressifs, en plus des soins de soutien, pour traiter les complications du paludisme cérébral.

Avec le traitement, les taux de récupération varient et certains patients présentent des problèmes neurologiques persistants, tels que l'ataxie, une démarche déséquilibrée provoquée par des lésions des zones motrices du cerveau. Cette maladie peut impliquer des parasites pharmaco-résistants ayant résisté aux précédentes tentatives de traitement d'une infection paludéenne.

Ces complications surviennent lorsque des zones du cerveau impliquées dans les fonctions corporelles sont endommagées par l’infection.


Inflammation cérébrale, cause de décès chez les enfants atteints de paludisme


Une équipe scientifique de la Michigan State University, dans le cadre d'une étude publiée dans le New England Journal of Medicine en mars 2015, a identifié ce qui tue les enfants atteints de cette forme grave de paludisme.

Ils ont analysé un groupe d'enfants Malawiens atteints de paludisme cérébral et ont découvert que sur les 168 enfants ayant participé, 25 étaient décédés. Parmi ceux-ci, le cerveau avait gonflé massivement. Parmi les 143 survivants, 39 ont également développé le même problème, qui a disparu deux ou trois jours plus tard.

Auparavant, ce type de paludisme était traité à la quinine, puis à l'artésunate. Cependant, bien que ce dernier composé élimine plus rapidement Plasmodium falciparum, le taux de mortalité chez les enfants africains atteints de paludisme cérébral traité par l'artésunate est toujours élevé et se situe actuellement à 18%.

Lorsque le cerveau de ces enfants est très enflé, il est forcé de sortir du crâne, car il n’y a tout simplement plus d’espace. Lorsque cela se produit, le tronc cérébral est comprimé. Le centre respiratoire, la partie du système nerveux central responsable de l'initiation de la respiration, est situé dans ce tronc cérébral qui, lorsqu'il est comprimé par une inflammation cérébrale, cesse de fonctionner, ce qui empêche le patient de respirer.

L'image montre que la substance blanche contient des hémorragies pétéchiales, importantes dans la substance blanche sous-corticale et dans le corps calleux CD8, ainsi que la séquestration de pRBC dans le cerveau et la barrière hémato-encéphalique.

Avec cette découverte, qui a été faite en observant le cerveau des enfants à travers l'IRM, les scientifiques ont identifié la cause ultime de décès chez les enfants atteints de cette forme compliquée de paludisme : les enfants meurent simplement parce qu'ils sont incapables de respirer. Maintenant, l’espoir est d’être en mesure d’affiner un peu plus le traitement du paludisme cérébral.

Les chercheurs ont expliqué qu'ils aimeraient faire un essai clinique dans lequel la ventilation assistée serait utilisée pour voir si elle peut aider les enfants dans cette période critique jusqu'à ce qu'ils soient capables de respirer de nouveau par eux-mêmes. Parce que, comme le montre clairement l’étude, les deux tiers des enfants dont le cerveau était enflé ont réussi à survivre, Ce processus n'est donc pas fatal.


Les lymphocytes peuvent être une cible thérapeutique pour traiter le paludisme cérébral


Une étude menée par l'Université Complutense de Madrid et l'Institut de médecine moléculaire de l'Université de Lisbonne, dont les résultats ont été publiés dans la revue Nature Immunology en avril 2016, visait à étudier l'impact d'un type de lymphocytes peu connu sur le paludisme et dans les maladies auto-immunes telles que le psoriasis, la colite ou la sclérose en plaques.

Les lymphocytes sont un type de leucocytes ou de globules blancs et interviennent dans les réponses immunitaires qui nous protègent des agents infectieux. Ils circulent à travers le corps, à travers le sang et la lymphe  fluide qui traverse les vaisseaux lymphatiques  en patrouillant dans les tissus pour identifier et éliminer les agents infectieux qui attaquent le corps.

Il existe deux types de lymphocytes : le B qui produit les anticorps et le T, dont les fonctions sont la destruction de cellules infectées ou la production de substances  appelées cytosines  qui activent d'autres cellules du système immunitaire bien que, dans certaines circonstances, elles puissent également générer des réponses inflammatoires, causes de la maladie.

Tous deux se caractérisent par l’expression de capteurs à la surface des cellules qui leur permettent de "sentir" la présence de pathogènes et de réagir efficacement. Ces capteurs ont la possibilité de rejoindre une grande variété de molécules des agents infectieux appelés, génériquement antigènes. Ils sont donc connus comme récepteurs d'antigène. Le récepteur de l'antigène des cellules T est appelé TCR (T cell receptor).

La conclusion fondamentale du travail, qui était basé sur un nouveau modèle de souris génétiquement modifiées, est que la différenciation dans le thymus des lymphocytes Tgd produisant les cytokines pro-inflammatoires dépend de l'expression et de l'intensité de la signalisation intracellulaire du TCRgd.

L'activation des lymphocytes T producteurs d'IFN-g est cruciale pour le contrôle de l'infection par des agents pathogènes intracellulaires, tels que le parasite Plasmodium qui cause le paludisme. Cependant, cette réponse immunitaire peut parfois provoquer une maladie, comme dans le cas du paludisme cérébral.

D'où l'importance d'identifier quelles cellules sont protectrices et lesquelles sont pathogènes. Les souris génétiquement modifiées générées pour l'étude  qui possèdent des lymphocytes Tab produisant de l'IFN-g mais qui manquent sélectivement du sous-type de lymphocytes Tgd qui produisent cette cytosine  survivent à la malaria cérébrale expérimentale, démontrant ainsi que ces lymphocytes sont directement responsables des conséquences mortelles de l'infection.

Les résultats sont très pertinents pour le paludisme humain, dont l'évolution clinique est associée à l'abondance ou au dysfonctionnement des lymphocytes Tgd1, et les chercheurs identifient ce sous-type comme une cible thérapeutique potentielle pour prévenir ou traiter le paludisme cérébral, en particulier chez les enfants affectés d'une manière sévère et qui sont plus susceptibles de le développer.


Une nouvelle combinaison thérapeutique dans le paludisme cérébral


Des chercheurs de l'Université de Toronto, dans une étude publiée dans la revue Science Translational Medicine en septembre 2016, semblent avoir trouvé un moyen d'améliorer l'efficacité des traitements actuels, en les combinant avec la protéine angiopoïétine-1.

À ce jour, le traitement du paludisme cérébral est constitué par l'administration par voie intraveineuse d'artésunate, un dérivé synthétique de l'artémisinine, qui, bien que non sans utilité contre le parasite qui cause la maladie, est associé à de nombreux effets secondaires. Par conséquent, l’efficacité et la sécurité du traitement à l’artésunate devraient être améliorées. Et l’un des candidats pour optimiser ce traitement est l’angiopoïétine-1 (Ang-1), une protéine qui joue un rôle clé dans le développement vasculaire et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins  l’angiogenèse .

Renforcer la barrière hémato-encéphalique. On sait que l'Ang-1 est directement liée à la gravité de la maladie. L'étude a montré que des échantillons de sang prélevés chez 82 enfants ougandais atteints de paludisme grave confirmaient que des taux plasmatiques élevés d'Ang-1 étaient associés à un meilleur pronostic de la maladie.

Par conséquent, les chercheurs ont administré la combinaison d'un recombinant Ang-1 et de l'artésunate à un modèle animal  le souris  avec le paludisme cérébral. Et selon les résultats, Ang-1 a joué un rôle essentiel dans le renforcement de la barrière hémato-encéphalique, qui empêche l'entrée de bactéries et de produits toxiques, mais s'effondre en cas de réponse inflammatoire systémique. C’est à dire d'une activation du système immunitaire dans tout le corps.

Comme le montrent les résultats de l'étude, le traitement à base d'angiopoïétine-1 pourrait constituer une stratégie potentielle contre le paludisme cérébral et également contre d'autres maladies infectieuses graves telles que l’anthrax (charbon), le syndrome de choc de la dengue et les fièvres hémorragiques virales.

En bref, la nouvelle étude souligne l’importance de développer des traitements qui non seulement agissent contre le parasite qui cause l’infection  dans ce cas, le paludisme cérébral  mais qui renforcent également le système immunitaire de l’hôte.


La grenade est bonne contre le paludisme cérébral


Une étude réalisée par des scientifiques du département des sciences pharmacologiques de l'université de Milan, publiée dans la revue Malaria Journal en 2010, révèle que l'extrait de la peau de grenade peut être bénéfique dans le traitement du paludisme cérébral.

L'étude montre la capacité anti-parasitaire et d’inhibition des mécanismes inflammatoires, associés à cette maladie, qui possède le fruit du grenadier  Punica granatum.

La recherche a été réalisée avec une combinaison d'extrait de peau de grenade et d'herbes médicinales appliquées en Inde à des patients atteints de paludisme cérébral, le type le plus agressif et le plus meurtrier de cette maladie produite par les parasites.

Cette combinaison, associée à l'action des urolithines, a entraîné l'inhibition de la sécrétion de MMP-9 induite par l'hémozoïne, une enzyme clé du développement de la maladie. L'effet bénéfique de la peau de grenade pour le traitement du paludisme peut être attribué à l'activité anti-parasitaire et à l'inhibition des mécanismes inflammatoires impliqués dans l'apparition du paludisme cérébral.


Guérir le paludisme cérébral avec des plantes naturelles


Un groupe de scientifiques de l’Institut indien des Sciences (CDII) de Bangalore et de l’Institut national d’immunologie de New Delhi a publié une étude dans Scientific Reports en juillet 2015, qui a rendu compte de la découverte de la cure  de forme complète  du paludisme cérébral au moyen de l'extraction de la curcumine, composant jaune isolé du curcuma (Curcuma longa).

Les chercheurs ont mené l'étude chez des souris expérimentales. La thérapie appelée arteether-curcumin (AC) a montré un rendement total chez les souris test, ce qui a éradiqué la maladie cérébrale des éprouvettes.

Comme l'explique le groupe de scientifiques, la migration des lymphocytes T  un type de globule blanc jouant un rôle central dans l'immunité à médiation cellulaire  et des globules rouges infectés par le parasite Plasmodium falciparum dans le cerveau sont tous deux nécessaires pour précipiter la maladie.

La curcumine seule a pu inverser tous les paramètres étudiés dans cette étude qui régissent les réponses inflammatoires, les cellules T CD8 et la séquestration de Plasmodium falciparum dans le cerveau et la barrière hémato-encéphalique.


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La préoccupation pour le paludisme en général et cette variante en particulier ont conduit à la mise en place d’une série de programmes d’élimination du paludisme dans diverses régions du monde.

Les risques accrus pour les enfants atteints de cette infection sont une source de préoccupation particulière et les enfants ont également tendance à être plus susceptibles de subir des effets indésirables tels que des déficits neurologiques persistants.

La lutte contre le paludisme cérébral

Le paludisme cérébral (MC) constitue une menace sérieuse pour la santé publique dans de nombreuses régions de la planète, ce qui entrave considérablement leur développement économique. Un projet financé par l'Union européenne a étudié le rôle de certaines microparticules (MP) dans l'évolution de la maladie.

L'objectif du projet "Fonction pathogène de la micro-vésiculation dans le paludisme cérébral" (MPCM) réalisé entre 2006 et 2008 était de découvrir les mécanismes qui régissent la production de MP et de générer des thérapies pour la traiter. Le parasite Plasmodium pénètre dans la circulation sanguine de son hôte par la piqûre de moustiques. La maladie peut affecter le cerveau et le système nerveux central (SNC), entraînant une perte de conscience, des convulsions et même la mort.

Des études chez des souris de laboratoire ont révélé que la production de MP augmentait considérablement chez les patients atteints de MC. Différents MP circulent dans le sang, tels que les plaquettes, qui contribuent aux processus de coagulation de ce dernier, et d'autres particules provenant des cellules endothéliales qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins. L'étude du cerveau humain suggère que l'utilisation d'anti-inflammatoires est capable de réduire la production de MP.

L'initiative a réuni des équipes de différents domaines complémentaires tels que l'immunologie, la pathologie, la biologie cellulaire et la génétique. La recherche a été fournie par des collègues du Cameroun, de l'Inde, du Malawi et de la Tanzanie, pays où la maladie est présente. Les connaissances acquises sur la production de MP vont générer de nouvelles thérapies et permettront de concevoir de meilleures méthodes d'assistance ainsi que de réduire le nombre de décès dus à l'évolution du paludisme normal en MC.

Bien que le paludisme soit rare dans les climats tempérés, il prévaut encore dans les pays tropicaux et subtropicaux. Les responsables de la santé du monde entier tentent de réduire l'incidence du paludisme en distribuant des moustiquaires pour les lits, qui aident les personnes à se protéger des piqûres de moustiques pendant leur sommeil. Des scientifiques du monde entier travaillent au développement d'un vaccin contre le paludisme.

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