L'ataxie de Friedreich entraîne une dégénérescence du tissu
nerveux de la moelle épinière et des nerfs qui contrôlent les mouvements
musculaires des bras et des jambes. La moelle épinière devient plus fine et les
cellules nerveuses perdent une partie de leur gaine de myéline – la couche
isolante de toutes les cellules nerveuses qui contribue à la transmission de
l'influx nerveux.
Histoire. Il porte le nom
du docteur Nicholas Friedreich, qui avait initialement décrit cette
maladie dans les années 1860. Des ataxies dominantes furent ensuite
découvertes, telles que l'ataxie dominante identifiée en 1893 par Pierre Marie
ou d'autres variétés découvertes par Harding en 1982.
Une ataxie persistante endommage
généralement le cervelet, la partie du cerveau qui contrôle la coordination
musculaire. De nombreux troubles peuvent causer une ataxie, notamment l’abus
d’alcool, certains médicaments, des accidents vasculaires cérébraux, des
tumeurs, la paralysie cérébrale de l’enfant, la dégénérescence du cerveau et la
sclérose en plaques. La condition peut également être due à des gènes
défectueux hérités.
Les symptômes
Les symptômes commencent
généralement entre 5 et 15 ans, mais dans de rares cas, ils peuvent
apparaître dès 18 mois ou aussi tard que 30 ans. Le premier symptôme à
apparaître est généralement une difficulté à marcher ou une ataxie à la marche.
L'ataxie s'aggrave progressivement et s'étend lentement aux bras, puis au
tronc.
Les autres symptômes comprennent
la perte de réflexes tendineux, en particulier au niveau des genoux, des poignets
et des chevilles. Il y a souvent une perte progressive de sensation dans les
extrémités, qui peut se propager à d'autres parties du corps. La dysarthrie apparaît – diction lente ou diction indistincte – et la personne se fatigue facilement. Les
mouvements rythmiques, rapides et involontaires du globe oculaire sont
courants. La plupart des personnes atteintes d'ataxie de Friedreich développent
une scoliose – la colonne vertébrale se contractant – qui, si elle est aiguë,
peut rendre la respiration difficile.
Douleurs thoraciques,
essoufflement et palpitations cardiaques sont d'autres symptômes possibles. Ces
symptômes sont le résultat de différentes formes de maladies cardiaques qui
accompagnent souvent l'ataxie de Friedreich, telles que la cardiomyopathie – allongement
du cœur –, myocardite – inflammation des parois du cœur –, fibrose du myocarde – formation de matériaux similaires aux fibres dans les muscles du cœur – et
l'insuffisance cardiaque.
Les anomalies rythmiques du cœur
telles que la tachycardie – battement de cœur rapide – et le blocage cardiaque – conduction de la conduction des impulsions cardiaques dans le cœur – sont
également courantes.
Environ vingt pour cent des
personnes atteintes d'ataxie de Friedreich contractent une intolérance aux
glucides et 10 pour cent d'entre elles contractent un diabète sucré. Certaines
personnes perdent la capacité d'entendre ou de voir.
La progression de la maladie
varie d'une personne à l'autre. Habituellement, dans les 15 à 20 ans suivant
l’apparition des premiers symptômes, la personne est maintenue dans un fauteuil
roulant et, au cours des dernières phases de la maladie, elle est totalement
invalide. L'espérance de vie est grandement affectée et la plupart des
personnes atteintes d'ataxie de Friedreich décèdent au cours des premières
années de la vie adulte, s'il existe également une maladie cardiaque grave, la
cause de décès la plus fréquente. Cependant, certaines personnes présentant des
symptômes moins aigus de l'ataxie de Friedreich vivent beaucoup plus longtemps.
L'ataxie peut se manifester avec
le temps ou se produire soudainement. C'est un signe de divers troubles
neurologiques pouvant causer :
* Manque de coordination
* Marcher instable et
tendance à trébucher
* Difficulté avec des
tâches motrices fines, telles que manger, écrire ou boutonner une chemise
* Changements de discours
* Mouvements involontaires
des yeux d'avant en arrière (nystagmus)
* Difficulté à avaler.
Les causes
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| Cervelet et tronc cérébral |
La partie droite du cervelet
contrôle la coordination du côté droit du corps, tandis que la partie gauche du
cervelet contrôle la coordination du côté gauche.
Les maladies qui endommagent la
moelle épinière et les nerfs périphériques qui relient le cervelet aux muscles
peuvent également causer une ataxie.
Les causes de l'ataxie sont :
Traumatisme crânien. Les
dommages au cerveau ou à la moelle épinière causés par un coup à la tête, comme
cela peut arriver dans un accident de voiture, peuvent provoquer une ataxie
cérébelleuse aiguë, qui apparaît soudainement.
Accident vasculaire cérébral.
Lorsque l'approvisionnement en sang d'une partie du cerveau est gravement
interrompu ou réduit, le tissu cérébral ne reçoit ni oxygène ni nutriments et,
par conséquent, les cellules cérébrales meurent.
Paralysie cérébrale infantile.
Il s'agit d'un terme général pour un groupe de troubles causés par des lésions
du cerveau d'un enfant au début de son développement, avant, pendant ou peu
après la naissance, qui affectent la capacité de l'enfant à coordonner ses
mouvements.
Maladies auto-immunes. L'ataxie
peut être causée par la sclérose en plaques, la sarcoïdose, la maladie cœliaque
et d'autres conditions auto-immunes.
Les infections. L'ataxie
peut être une complication rare de la varicelle et d'autres infections virales.
Elle peut apparaître aux stades de guérison de l'infection et durer des jours,
voire des semaines. Normalement, l’ataxie disparaît avec le temps.
Syndromes paranéoplasiques.
Ce sont des troubles rares et dégénératifs causés par la réponse du système
immunitaire à une tumeur cancéreuse (néoplasme), le plus souvent un cancer du
poumon, de l'ovaire, du sein ou du lymphatique. L'ataxie peut apparaître des
mois ou des années avant le diagnostic de cancer.
Tumeur. Une croissance du
cerveau, cancéreuse (maligne) ou non cancéreuse (bénigne), peut endommager le
cervelet.
Réaction toxique. L'ataxie
est un effet secondaire possible de certains médicaments, en particulier des
barbituriques, tels que le phénobarbital, des sédatifs, tels que les
benzodiazépines, et de certains types de chimiothérapie. Il est important de
les identifier car, souvent, les effets sont réversibles.
De plus, certains médicaments
pris peuvent causer des problèmes avec l’âge, vous devez donc réduire la dose
ou arrêter le traitement.
L'intoxication par l'alcool et
les drogues, l'intoxication par les métaux lourds – comme le plomb ou le
mercure – et l'intoxication par les solvants peuvent
également causer l'ataxie.
Carence en vitamine E,
vitamine B-12 ou thiamine. L'absence de ces nutriments due à une absorption
insuffisante, à l'abus d'alcool ou pour d'autres raisons peut provoquer une
ataxie.
Ataxies héréditaires
Certains types d'ataxie et
certaines maladies qui en sont la cause sont héréditaires. Un gène présentant
un défaut spécifique produit des protéines anormales.
Des protéines anormales entravent
la fonction des neurones, principalement dans le cervelet et la moelle
épinière, et provoquent leur dégénérescence. À mesure que la maladie progresse,
les problèmes de coordination s'aggravent.
Différents défauts génétiques
entraînent différents types d'ataxie et la plupart d'entre eux sont
progressifs. Chaque type de défaut entraîne une mauvaise coordination, mais
chacun d’eux présente des signes et des symptômes spécifiques.
L'ataxie de Friedreich est une
maladie autosomique récessive, ce qui signifie que le patient doit hériter de
deux gènes affectés, l'un de chacun des parents, pour que la maladie se
développe. Une personne qui ne possède qu'une copie anormale d'un gène
responsable d'une maladie génétique récessive, telle que l'ataxie de
Friedreich, est appelée porteur. Un porteur n'acquerra pas la maladie mais
pourrait transmettre le gène affecté à ses enfants. Si les deux parents sont
porteurs du gène de l'ataxie de Friedreich, leurs enfants auront 1 chance sur 4
de contracter la maladie et 1 chance sur 2 d'hériter d'un gène anormal qu'ils
pourraient à leur tour transmettre à leurs enfants.
Types. Bien que l'ataxie
de Friedreich soit la plus fréquente de toutes, il existe environ 200 types
différents d'ataxies. Sur près de 160 d'entre eux, son emplacement
chromosomique est connu. Les médecins les ont divisées en fonction de leur mode
d’héritage afin qu’elles puissent être autosomiques dominantes (comme les ataxies
spino-cérébelleuses, également appelées SCA), autosomiques récessives (comme
l’ataxie de Friedreich), d’ataxies liées à une maladie mitochondriale et liées
au Chromosome X.
Ataxies sporadiques
D'autre part, il existe des
patients atteints d'ataxies sporadiques, c'est-à-dire sans antécédents
familiaux de symptômes similaires. Toutes les ataxies n'ont pas de cause
génétique. Les principales causes d'ataxies non héréditaires sont les accidents
vasculaires cérébraux, la sclérose en plaques, les tumeurs, l'alcoolisme, les
troubles métaboliques ou les carences en vitamines.
La cause spécifique pour laquelle
certains adultes souffrent d'ataxie sporadique n'a pas été trouvée. L'ataxie
sporadique peut se manifester de différentes manières, telles que l'atrophie
multi-systémique, qui est un trouble progressif et dégénératif.
Traitements
Comme beaucoup de maladies
dégénératives du système nerveux, il n’existe actuellement aucun traitement ou
traitement efficace des ataxies. Environ 11% seulement des ataxies ont un
diagnostic étiologique connu. Ces dernières années, grâce aux progrès de la
médecine génomique et de la neuro-imagerie, de nombreux progrès ont été
accomplis dans l'identification et la compréhension des causes moléculaires de
l'ataxie. Ces techniques ont ouvert la voie à de nouvelles recherches centrées
sur la recherche de traitements appropriés.
De nombreux symptômes et
complications associés à cette maladie peuvent être traités afin d'aider les
patients à maintenir un fonctionnement optimal le plus longtemps possible. Le
diabète, s'il est présent, peut être traité avec un régime alimentaire et des
médicaments tels que l'insuline, et certains des problèmes cardiaques peuvent
également être traités avec des médicaments. Les problèmes orthopédiques tels
que les déformations des pieds et la scoliose peuvent être traités avec des
appareils orthopédiques ou la chirurgie. La thérapie physique peut prolonger
l'utilisation des bras et des jambes.
*
*
Progrès de la recherche pour trouver un traitement contre l’ataxie télangiectasie
Des chercheurs de la clinique
de l'Université de Navarre, des universités de Harvard et de Stanford ont
confirmé, après une étude pré-clinique chez des animaux de laboratoire, qu'une greffe
de cellules souches hématopoïétiques pourrait être réalisée, qui résoudrait
deux des complications les plus urgentes liées à l'ataxie télangiectasie :
l’immunodéficience primaire et la prédisposition au développement de tumeurs
hématologiques. L'étude a été publiée dans la publication en ligne Nature
Communications, éditée par le magazine Nature en janvier 2019.
Le processus serait effectué en
appliquant un médicament à ceux qui sont affectés pour faire sortir les
cellules souches de la moelle et circuler dans la circulation sanguine, et
ainsi être en mesure d'isoler ces cellules au moyen d’une extraction de sang.
L'objectif est de corriger les
mutations – ou erreurs dans la séquence d'ADN – du gène ATM, responsable de la
maladie dans lesdites cellules souches hématopoïétiques. En conséquence, le problème
de l'immunodéficience primaire des personnes affectées serait résolu en
limitant la prédisposition aux infections récurrentes et au développement de
tumeurs hématologiques.
Une nouvelle molécule pourrait être bénéfique aux personnes atteintes de l'ataxie de Friedrich
Une recherche, menée par des
scientifiques de l'Université de Bath, du King's College de Londres et de
l'Université Brunel de Londres, publiée dans le Journal de la Royal
Society of Chemistry en février 2019, montre que les cellules de la peau
prélevées sur des patients présentant un trouble génétique rare sont jusqu'à 10
fois plus sensibles aux dommages causés par les rayons ultraviolets A (UVA)
lors des tests de laboratoire, que dans une population en bonne santé.
Les scientifiques ont créé une
molécule qui agit comme une griffe pour collecter les particules de fer en
excès à l’intérieur des mitochondries, les empêchant ainsi d’amplifier les
dommages causés par les rayons UVA. Le but des chercheurs est de voir cette molécule
ajoutée aux crèmes solaires pour améliorer son effet protecteur contre les
rayons UVA.
Les travaux, qui impliquent la
conception d'une nouvelle molécule susceptible d'être ajoutée à la protection
solaire, peuvent être bénéfiques pour ceux qui souffrent d'ataxie de Friedrich,
ainsi que pour ceux souffrant d'autres troubles caractérisés par une surcharge
en fer mitochondriale, notamment le syndrome de Wolfram et la maladie de
Parkinson, où les rayons UVA du soleil peuvent poser des problèmes
particuliers.
L'équipe cherche maintenant à
poursuivre les recherches sur le chélateur de la maladie avec un modèle murin in
vivo.
La stimulation électrique du cerveau peut aider à traiter les ataxies neuro-dégénératives
Selon une étude de
l'Université de Brescia, publiée dans l'édition en ligne du journal Neurology en août 2018, la stimulation
électrique du cerveau et de la moelle épinière peut aider à traiter les
symptômes de troubles rares du mouvement associés à des ataxies neuro-dégénératives.
La stimulation électrique est
appelée stimulation transcrânienne à courant continu (TDCS), une thérapie non
invasive qui délivre un petit courant électrique à travers des électrodes
placées sur la tête et le long de la colonne vertébrale.
Avant le début de l'étude, à 2
semaines, 1 mois et 3 mois après le traitement, les participants ont été
évalués avec des tests d'ataxie générale, des tests de dextérité des bras et
des mains, et leur vitesse de marche, ainsi que des tests sur comment leur
cerveau a répondu au traitement. Cela a été suivi d'une période de
"lavage" au cours de laquelle les participants ont attendu 3 mois
avant de recevoir le traitement opposé et de repasser les tests.
Des améliorations ont été
observées pour chaque test chez les participants ayant reçu le traitement de
stimulation, tandis qu'aucune amélioration n'a été observée dans aucun test
chez ceux ayant reçu la stimulation simulée. Par exemple, avant le début de
l'étude, il avait été découvert que les participants mettaient environ 9,4
secondes à parcourir 8 mètres, mais après un mois de traitement par stimulation
électrique, il a été découvert qu'il ne fallait qu'environ 7,8 secondes pour terminer
la même tâche. Aucun changement n'a été noté dans les temps chez ceux qui ont
reçu la stimulation simulée.
Un autre test a évalué le temps
qu'il faudrait aux participants pour placer et retirer les chevilles d'un
tableau d'affichage afin de mesurer la coordination des mains et des bras. Avant
le début de l'étude, il a été observé que les participants mettaient en moyenne
53 secondes pour terminer la tâche. Le temps nécessaire pour achever la tâche a
été réduit à 47 secondes chez ceux qui avaient reçu la stimulation pendant 1
mois ; ceux qui ont reçu une stimulation simulée n'ont connu aucune
amélioration.
Les chercheurs rapportent que les
résultats prometteurs ont duré au moins 3 mois pour les participants. Les
personnes ayant des symptômes plus légers de leur maladie ont présenté la plus
grande amélioration des scores au test, ce qui suggère que cette stimulation
devrait être administrée à un stade précoce de la maladie pour être plus efficace.
Étant donné que ces maladies
entraînent beaucoup de problèmes de coordination, de mémoire et cognitifs, le
traitement non invasif peut offrir une option de traitement potentielle et
nouvelle aux patients qui en sont atteints.
Les chercheurs admettent que
l’étude avait ses limites ; l'un d'entre eux était le petit nombre de
participants. En outre, ceux inclus dans l'étude avaient plusieurs types
d'ataxies neuro-dégénératives. En tant que tels, les résultats peuvent ne pas
être applicables à toutes les personnes atteintes de ces troubles.
Voir aussi…
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