dimanche 26 août 2018

Fonction du Squelette dans le Développement du Cerveau Pendant la Gestation




Une hormone osseuse se lie aux neurones pour diminuer l'anxiété
 et la dépression et améliorer l'apprentissage et la mémoire

L'os est un tissu vivant qui se renouvelle constamment. Deux types de cellules sont impliqués dans le remodelage : les ostéoclastes se débarrassent du vieil os et les ostéoblastes le remplacent par de nouveaux tissus. De nombreux facteurs peuvent affecter ce processus continu de remodelage et rendre les os moins denses et plus fragiles ; parmi eux, l'âge avancé, le manque d'exposition au soleil (essentiel pour la production de vitamine D, qui aide à fixer le calcium), une alimentation pauvre en calcium ou riche en sodium (qui augmente la perte de calcium du corps par l’urine), le tabac ou le manque d'exercice.

Le squelette se comporte comme un organe endocrinien capable de réguler la glycémie, la dépense énergétique ou la fertilité masculine. Il le fait au moyen d'une hormone appelée ostéocalcine, produite par les cellules osseuses.

Cette même hormone est décisive pour le développement du cerveau pendant la grossesse et plus tard pour certaines de ses fonctions importantes, telles que la mémoire et l'apprentissage.

Une recherche menée par Gerard Karsenty du Columbia University Medical Center à New York et publiée dans Cell en septembre 2013, montre que cette hormone est essentielle au développement embryonnaire pour que l'hippocampe, siège de l'apprentissage et de la mémoire, acquière une taille adéquate.

Avant que l'embryon ne puisse la synthétiser, l'ostéocalcine maternelle traverse le placenta et empêche la mort neuronale chez le fœtus.

Après la naissance, l'ostéocalcine, maintenant produite par le squelette du nouveau-né, reste décisive. Capable de traverser la barrière hémato-encéphalique qui isole le cerveau, elle se relie aux neurones du tronc cérébral, du mésencéphale et de l'hippocampe et produit des changements dans la chimie du cerveau, régulant la production de neurotransmetteurs, ce qui influence les niveaux d'anxiété et dépression, ainsi que la mémoire et l'apprentissage.

L'étude a initialement cherché une relation entre les hormones générées dans les tissus osseux et celles produites dans les ovaires (œstrogènes). À la stupéfaction des chercheurs, leurs expériences avec des souris transgéniques n'ont pas donné de résultats dans le cas des femelles, comme elles le prétendaient au début, mais dans le cas des mâles.

Les souris mâles dont les mutations produisaient plus d'ostéocalcine avaient plus de progéniture  et les petits étaient d'une taille légèrement plus grande  après l'accouplement avec des femelles normales. Au contraire, les mâles qui avaient génétiquement inhibée la production de l'hormone montraient plus des difficultés à féconder les femelles.

Ils ont découvert que les os contrôlent la reproduction, mais seulement chez les mâles. Chez les femmes, la relation qui est connue est le contraire, l'œstrogène affecte les os.

Dans une étude précédente (2010), l'équipe de Gerard Karsenty avait montré que le cerveau est un puissant inhibiteur de l'accumulation de masse osseuse. La question a été soulevée si l'os a également envoyé des signaux au cerveau pour limiter cette influence négative. Et si c'était le cas, quels signaux utilise t-il et comment fonctionnent-ils ? Une maladie osseuse rare, appelée dysplasie cleidocranienne, a rendu ce doute raisonnable. Cette pathologie qui affecte la clavicule et les os du crâne est souvent accompagnée de déficits cognitifs et est liée à une mutation dans un gène régulateur de l'ostéocalcine.


Pendant la grossesse, l'ostéocalcine de la mère traverse le placenta et favorise la formation de 
l'hippocampe et le développement de la mémoire et de l'apprentissage spatial chez l'embryon. 
Après la naissance (à droite) l'hormone agit sur le cerveau et produit des changements 
dans le niveau des neurotransmetteurs, ce qui aide à prévenir l'anxiété et la dépression.

La majeure partie de cette hormone est incorporée dans l'os, mais de petites quantités sont libérées dans le sang et peuvent agir sur d'autres organes, tels que le pancréas, augmentant la concentration d'insuline.

Pour déterminer si cela fonctionnait également dans le cerveau, Karsenty et son équipe ont travaillé avec des souris génétiquement modifiées pour ne pas produire cette hormone. Ils ont démontré que l'ostéocalcine traverse la barrière hémato-encéphalique et se lie aux neurones du tronc cérébral, du mésencéphale et de l'hippocampe. Ils ont également vu qu'elle favorise la naissance de nouveaux neurones et augmente la synthèse de plusieurs neurotransmetteurs, y compris la sérotonine, la dopamine et d'autres catécholamines. Ils ont également vu que les souris sans ostécocalcine avaient un hippocampe anormalement petit.

Ils ont pu également vérifier comment l'action de cette hormone osseuse sur les neurotransmetteurs dans le cerveau se reflète dans le comportement des rongeurs. Les souris dépourvues d'ostéocalcine présentaient des niveaux plus élevés d'anxiété et de dépression que les souris normales. Ils avaient aussi des problèmes d'apprentissage et de mémoire.

Ces changements, signalent les chercheurs, rappellent ceux qui se produisent pendant le vieillissement et pourraient être dus à la diminution de l'ostéocalcine avec l'âge. Une nouvelle approche qui pourrait fournir de nouveaux indices pour contrer les effets négatifs du vieillissement sur les capacités cognitives, telles que la perte de mémoire.

L'ostéocalcine agit avant la naissance


Lorsque les souris sans calcitonine ont reçu cette hormone, leur anxiété et leur dépression se sont normalisées, mais étonnamment, cela n'a eu aucun effet sur les problèmes d'apprentissage et de mémoire, ni sur la taille de l'hippocampe. De nouvelles expériences ont montré que cette hormone agit avant la naissance. Pendant la grossesse, la calcitonine de la mère traverse le placenta et atteint le fœtus pour diminuer la mort cellulaire et ainsi favoriser le bon développement de l'hippocampe.

Le squelette maternel influence la
formation de l'hippocampe, siège de
la mémoire et de l'apprentissage
Pour arriver à cette conclusion, les chercheurs ont modifié génétiquement les souris pour empêcher l'action de la calcitonine après la naissance. Comme prévu, les souris étaient anxieuses et déprimées, mais dans ce cas, leur hippocampe était normal, ce qui signifiait que l'hormone avait un rôle décisif avant la naissance. Pour qu'il n'y ait aucun doute, ils ont injecté de l'ostéocalcine dans des rats manipulés qui manquaient de cette hormone, ce qui a permis à la taille de l'hippocampe de la progéniture soit adéquate.

Cette découverte chez la souris expliquerait pourquoi les mères ayant des problèmes nutritionnels ont plus fréquemment des bébés avec des troubles métaboliques et psychiatriques. La malnutrition diminue l'activité des cellules osseuses. En conséquence, les mères souffrant de malnutrition ont une masse osseuse faible, ce qui affecte la production d'ostéocalcine. Cela a une pertinence clinique même aujourd'hui, dans les pays en développement, où la malnutrition maternelle est encore courante.

Il existe une relation étroite entre le mouvement, le cerveau, les muscles, les os et les neurotransmetteurs


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lundi 13 août 2018

Circuit Neuronal entre les Neurones Sociaux et les Neurones de l'Auto-toilettage Lié au Comportement Autistique






Des chercheurs de l'Institute of Technology (Caltech) en Californie ont découvert grâce à l'optogénétique, un circuit neuronal chez les souris qui ressemble à une bascule, d'un côté les neurones sociaux, de l'autre les comportements répétitifs d'auto-toilettage. L'étude a été publiée dans Cell en septembre 2014.

Optogénétique


Dans cette technique, les chercheurs modifient génétiquement les neurones dans le cerveau des rongeurs pour exprimer des protéines sensibles à la lumière provenant des organismes microbiens. Une fois cela fait, les scientifiques implantent un petit câble à fibres optiques dans le cerveau de ces rongeurs, ce câble fait briller la lumière et les chercheurs peuvent contrôler l'activité des cellules, ainsi que les comportements associés à l'activité.

Les scientifiques ont découvert des populations de neurones antagonistes, c'est-à-dire que certains étaient chargés de rendre l'animal social, d’autres de comportements asociaux tels que l'auto-toilettage répétitif. Ils expliquent que cela ressemble à un circuit de bascule ou de balancelle dans l'amygdale, une partie du cerveau impliquée dans les comportements sociaux innés.

Au cours de l'expérimentation, différents groupes de souris modifiées ont été utilisés. Les chercheurs indiquent que lorsque le laser visait des neurones sociaux avec haute intensité, les souris devenaient agressives en attaquant un intrus qui était placé dans leur cage. Cependant, lorsque le laser était activé légèrement, les souris ont continué à être sociales, interagissant avec l'intrus, soit en essayant de s'accoupler avec lui ou en le toilettant. Pas d'agression ou de violence.

Lorsque les neurones asociaux ont été activés avec la lumière laser de l'optogénétique, les souris ont ignoré les intrus et ont préféré s'auto-toiletter de façon répétitive, soit en s'essuyant les jambes ou en toilettant leurs visages, et elles ont continué pendant quelques minutes après avoir éteint la lumière. De plus, les chercheurs pouvaient arrêter ce comportement répétitif. Par exemple, si une souris solitaire commençait à se toiletter, les chercheurs pouvaient activer la lumière dans les neurones sociaux et le toilettage se terminait pour le moment. Une fois la lumière éteinte, la souris revient à son comportement répétitif.

Ces deux populations de neurones se distinguent selon la subdivision la plus fondamentale des sous-types de neurones dans le cerveau : les neurones “sociaux” sont des neurones inhibiteurs  qui libèrent le neurotransmetteur GABA, ou acide gamma-aminobutyrique  tandis que les neurones “d’auto-toilettage" sont des neurones excitateurs  qui libèrent le neurotransmetteur glutamate, un acide aminé .

Ces deux groupes de neurones semblent interférer avec la fonction de chacun, c'est-à-dire l'activation des neurones sociaux inhibe le comportement de l'auto-toilettage, alors que l'activation des neurones d'auto-toilettage inhibe le comportement social. Ainsi, ces deux groupes de neurones semblent fonctionner comme une bascule, contrôlant d'une part si les souris interagissent avec d'autres et de l'autre si elles se concentrent sur elles-mêmes. Les deux groupes de neurones pouvaient être distingués selon qu'ils étaient excitateurs ou inhibiteurs.

Les auteurs ont relié les résultats aux différentes conditions neurologiques dans le cerveau autistique parce que dans la condition il y a une diminution des interactions sociales et, fréquemment, une augmentation des comportements répétitifs.

Certes, d'autres études ont montré que les perturbations dans les gènes impliqués dans l'autisme montrent une diminution similaire dans l'interaction sociale et l'augmentation du comportement de toilettage répétitif chez les souris. Mais cette étude aide à fournir un lien nécessaire entre l'activité génétique, l'activité cérébrale et les comportements sociaux chez les rongeurs.

Si l'on pouvait trouver les neurones de la bonne population, il pourrait être possible de remplacer la composante génétique d'un trouble du comportement tel que l'autisme, en changeant simplement l'activité des circuits en inclinant l'équilibre de la bascule vers l'autre direction.

Cette découverte peut avoir des implications pour la compréhension des dysfonctionnements des circuits neuronaux qui sous-tendent l'autisme chez les humains, où l'on voit des problèmes dans les comportements sociaux et la tendance à générer des comportements répétitifs.


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