Le paludisme est une maladie
causée par des parasites de la famille des Plasmodium falciparum,
transmis par la piqûre de moustiques. Une maladie infectieuse qui, aujourd'hui
encore, est l'une des principales causes de mortalité dans le monde. Selon les
données de l'Organisation mondiale de la santé, en 2015, il y avait environ 214
millions de cas et 438.000 décès dus au paludisme, cette maladie étant associée à des complications très graves et potentiellement mortelles.
Le paludisme cérébral est la
complication la plus grave de l’infection par Plasmodium falciparum. Dans
sa pathogenèse intervient une réponse exacerbée de l'hôte et la séquestration
d'érythrocytes infectés dans le micro-système vasculaire du cerveau.
Si les cellules sanguines
infectées par le parasite obstruent les petits vaisseaux sanguins du cerveau,
elles peuvent provoquer une inflammation ou des lésions cérébrales. Le
paludisme cérébral peut provoquer un coma. La personne touchée reste au moins
une heure dans le coma après une crise.
Les causes exactes sont peu connues et les chercheurs ne comprennent pas pourquoi certains patients
atteints de paludisme développent un paludisme cérébral et d'autres pas. Les
enfants ont tendance à avoir un risque plus élevé, et s'il n'est pas traité, il
sera fatal dans quelques jours.
Deux théories ont été proposées
pour expliquer la pathologie du paludisme cérébral.
Certains médecins pensent que les
globules rouges infectés commencent à adhérer aux parois des vaisseaux sanguins
qui alimentent le cerveau, provoquant une ischémie localisée où le sang
n'atteint pas certaines zones du cerveau. Cela provoque des lésions cérébrales
et une série de symptômes en cascade.
Par conséquent, la mise au point
de traitements plus efficaces contre ce paludisme cérébral devrait être requise
de toute urgence. Le traitement nécessite des médicaments agressifs, en plus
des soins de soutien, pour traiter les complications du paludisme cérébral.
Avec le traitement, les taux de
récupération varient et certains patients présentent des problèmes
neurologiques persistants, tels que l'ataxie, une démarche déséquilibrée
provoquée par des lésions des zones motrices du cerveau. Cette maladie peut
impliquer des parasites pharmaco-résistants ayant résisté aux précédentes
tentatives de traitement d'une infection paludéenne.
Ces complications surviennent
lorsque des zones du cerveau impliquées dans les fonctions corporelles sont
endommagées par l’infection.
Inflammation cérébrale, cause de décès chez les enfants atteints de paludisme
Une équipe scientifique de la
Michigan State University, dans le cadre d'une étude publiée dans le New
England Journal of Medicine en mars 2015, a identifié ce qui tue les
enfants atteints de cette forme grave de paludisme.
Ils ont analysé un groupe
d'enfants Malawiens atteints de paludisme cérébral et ont découvert que sur les
168 enfants ayant participé, 25 étaient décédés. Parmi ceux-ci, le cerveau avait
gonflé massivement. Parmi les 143 survivants, 39 ont également développé le
même problème, qui a disparu deux ou trois jours plus tard.
Auparavant, ce type de paludisme
était traité à la quinine, puis à l'artésunate. Cependant, bien que ce dernier composé
élimine plus rapidement Plasmodium falciparum, le taux de mortalité chez
les enfants africains atteints de paludisme cérébral traité par l'artésunate
est toujours élevé et se situe actuellement à 18%.
Lorsque le cerveau de ces enfants
est très enflé, il est forcé de sortir du crâne, car il n’y a tout simplement
plus d’espace. Lorsque cela se produit, le tronc cérébral est comprimé. Le
centre respiratoire, la partie du système nerveux central responsable de
l'initiation de la respiration, est situé dans ce tronc cérébral qui, lorsqu'il
est comprimé par une inflammation cérébrale, cesse de fonctionner, ce qui
empêche le patient de respirer.
Avec cette découverte, qui a été
faite en observant le cerveau des enfants à travers l'IRM, les scientifiques
ont identifié la cause ultime de décès chez les enfants atteints de cette forme
compliquée de paludisme : les enfants meurent simplement parce qu'ils
sont incapables de respirer. Maintenant, l’espoir est d’être en mesure d’affiner
un peu plus le traitement du paludisme cérébral.
Les chercheurs ont expliqué
qu'ils aimeraient faire un essai clinique dans lequel la ventilation assistée serait
utilisée pour voir si elle peut aider les enfants dans cette période critique
jusqu'à ce qu'ils soient capables de respirer de nouveau par eux-mêmes. Parce
que, comme le montre clairement l’étude, les deux tiers des enfants dont le
cerveau était enflé ont réussi à survivre, Ce processus n'est donc pas fatal.
Les lymphocytes peuvent être une cible thérapeutique pour traiter le paludisme cérébral
Une étude menée par
l'Université Complutense de Madrid et l'Institut de médecine moléculaire de
l'Université de Lisbonne, dont les résultats ont été publiés dans la revue Nature
Immunology en avril 2016, visait à étudier l'impact d'un type de
lymphocytes peu connu sur le paludisme et dans les maladies auto-immunes telles
que le psoriasis, la colite ou la sclérose en plaques.
Les lymphocytes sont un type de
leucocytes ou de globules blancs et interviennent dans les réponses
immunitaires qui nous protègent des agents infectieux. Ils circulent à travers
le corps, à travers le sang et la lymphe – fluide qui traverse les vaisseaux
lymphatiques – en patrouillant dans les tissus pour identifier et éliminer les
agents infectieux qui attaquent le corps.
Tous deux se caractérisent par
l’expression de capteurs à la surface des cellules qui leur permettent de
"sentir" la présence de pathogènes et de réagir efficacement. Ces
capteurs ont la possibilité de rejoindre une grande variété de molécules des
agents infectieux appelés, génériquement antigènes. Ils sont donc connus
comme récepteurs d'antigène. Le récepteur de l'antigène des cellules T est
appelé TCR (T cell receptor).
La conclusion fondamentale du
travail, qui était basé sur un nouveau modèle de souris génétiquement
modifiées, est que la différenciation dans le thymus des lymphocytes Tgd
produisant les cytokines pro-inflammatoires dépend de l'expression et de
l'intensité de la signalisation intracellulaire du TCRgd.
L'activation des lymphocytes T producteurs
d'IFN-g est cruciale pour le contrôle de l'infection par des agents pathogènes
intracellulaires, tels que le parasite Plasmodium qui cause le
paludisme. Cependant, cette réponse immunitaire peut parfois provoquer une
maladie, comme dans le cas du paludisme cérébral.
Les résultats sont très
pertinents pour le paludisme humain, dont l'évolution clinique est associée à
l'abondance ou au dysfonctionnement des lymphocytes Tgd1, et les chercheurs
identifient ce sous-type comme une cible thérapeutique potentielle pour prévenir
ou traiter le paludisme cérébral, en particulier chez les enfants affectés
d'une manière sévère et qui sont plus susceptibles de le développer.
Une nouvelle combinaison thérapeutique dans le paludisme cérébral
Des chercheurs de l'Université
de Toronto, dans une étude publiée dans la revue Science Translational
Medicine en septembre 2016, semblent avoir trouvé un moyen d'améliorer
l'efficacité des traitements actuels, en les combinant avec la protéine angiopoïétine-1.
Renforcer la barrière hémato-encéphalique.
On sait que l'Ang-1 est directement liée à la gravité de la maladie. L'étude a
montré que des échantillons de sang prélevés chez 82 enfants ougandais atteints
de paludisme grave confirmaient que des taux plasmatiques élevés d'Ang-1 étaient
associés à un meilleur pronostic de la maladie.
Comme le montrent les résultats
de l'étude, le traitement à base d'angiopoïétine-1 pourrait constituer une
stratégie potentielle contre le paludisme cérébral et également contre d'autres
maladies infectieuses graves telles que l’anthrax (charbon), le syndrome de
choc de la dengue et les fièvres hémorragiques virales.
En bref, la nouvelle étude
souligne l’importance de développer des traitements qui non seulement agissent
contre le parasite qui cause l’infection – dans ce cas, le paludisme cérébral – mais qui renforcent également le système immunitaire de l’hôte.
La grenade est bonne contre le paludisme cérébral
Une étude réalisée par des
scientifiques du département des sciences pharmacologiques de l'université de
Milan, publiée dans la revue Malaria Journal en 2010, révèle que
l'extrait de la peau de grenade peut être bénéfique dans le traitement du
paludisme cérébral.
La recherche a été réalisée avec
une combinaison d'extrait de peau de grenade et d'herbes médicinales appliquées
en Inde à des patients atteints de paludisme cérébral, le type le plus agressif
et le plus meurtrier de cette maladie produite par les parasites.
Cette combinaison, associée à
l'action des urolithines, a entraîné l'inhibition de la sécrétion de MMP-9
induite par l'hémozoïne, une enzyme clé du développement de la maladie. L'effet
bénéfique de la peau de grenade pour le traitement du paludisme peut être
attribué à l'activité anti-parasitaire et à l'inhibition des mécanismes
inflammatoires impliqués dans l'apparition du paludisme cérébral.
Guérir le paludisme cérébral avec des plantes naturelles
Un groupe de scientifiques de
l’Institut indien des Sciences (CDII) de Bangalore et de l’Institut national
d’immunologie de New Delhi a publié une étude dans Scientific
Reports en juillet 2015, qui a rendu compte de la découverte de la cure – de
forme complète – du paludisme cérébral au moyen de l'extraction de la
curcumine, composant jaune isolé du curcuma (Curcuma longa).
Comme l'explique le groupe de
scientifiques, la migration des lymphocytes T – un type de globule blanc jouant
un rôle central dans l'immunité à médiation cellulaire – et des globules rouges
infectés par le parasite Plasmodium falciparum dans le cerveau
sont tous deux nécessaires pour précipiter la maladie.
La curcumine seule a pu inverser
tous les paramètres étudiés dans cette étude qui régissent les réponses
inflammatoires, les cellules T CD8 et la séquestration de Plasmodium falciparum
dans le cerveau et la barrière hémato-encéphalique.
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La préoccupation pour le
paludisme en général et cette variante en particulier ont conduit à la mise en
place d’une série de programmes d’élimination du paludisme dans diverses
régions du monde.
Les risques accrus pour les
enfants atteints de cette infection sont une source de préoccupation
particulière et les enfants ont également tendance à être plus susceptibles de
subir des effets indésirables tels que des déficits neurologiques persistants.
La lutte contre le paludisme
cérébral
Le paludisme cérébral (MC)
constitue une menace sérieuse pour la santé publique dans de nombreuses régions
de la planète, ce qui entrave considérablement leur développement économique. Un
projet financé par l'Union européenne a étudié le rôle de certaines microparticules
(MP) dans l'évolution de la maladie.
Des études chez des souris de
laboratoire ont révélé que la production de MP augmentait considérablement chez
les patients atteints de MC. Différents MP circulent dans le sang, tels que les
plaquettes, qui contribuent aux processus de coagulation de ce dernier, et
d'autres particules provenant des cellules endothéliales qui tapissent
l'intérieur des vaisseaux sanguins. L'étude du cerveau humain suggère que
l'utilisation d'anti-inflammatoires est capable de réduire la production de MP.
Bien que le paludisme soit rare
dans les climats tempérés, il prévaut encore dans les pays tropicaux et
subtropicaux. Les responsables de la santé du monde entier tentent de réduire
l'incidence du paludisme en distribuant des moustiquaires pour les lits, qui
aident les personnes à se protéger des piqûres de moustiques pendant leur
sommeil. Des scientifiques du monde entier travaillent au développement d'un
vaccin contre le paludisme.
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